Бригатиниб

Как работает бригатиниб

Бригатиниб блокирует работу нескольких ферментов, участвующих в образовании раковой клетки: анапластической киназы лимфомы (ALK), ROS1, рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R) и FLT-3, а также делеции гена EGFR.  Бригатиниб является ингибитором ALK II поколения. Он взаимодействует с дефектными рецепторами на поверхности опухолевой клетки, блокируя их, тем самым нарушая рост и деление злокачественных клеток. Перед назначением бригатиниба обязательно нужно провести молекулярно-генетическое исследование (МГИ) на наличие активирующих мутаций в генах EGFR, KRAS, NRAS, C-MET, BRAF, а также транслокаций в генах ALK и ROS1. Тестирование на наличие мутаций необходимо проводить при гистологическом типе опухоли – аденокарцинома, поскольку при плоскоклеточном раке такие генетические аномалии практически не встречаются. В России зарегистрированным показанием к применению бригатиниба является только наличие транслокации в гене ALK. 

Таким образом, в России бригатиниб используется в качестве таргетной терапии при немелкоклеточном раке легкого с транслокацией ALK.

Бригатиниб в онкологии

Применение бригатиниба рекомендовано и может быть использовано при лечении распространенного (IV стадия) немелкоклеточного рака легкого, когда генетическое тестирование опухолевого материала (блок или стекло, в некоторых случаях плазма крови) показывает наличие транслокации в гене ALK. В таком случае, бригатиниб может применяться в качестве терапии первой линии, а также при прогрессировании заболевания на фоне применения ALK ингибитора I поколения – кризотиниба. Перед тем, как начать приём препарата, необходимо проконсультироваться с врачом-онкологом, который оценит результаты генетического тестирования и сможет порекомендовать и назначить вам данный препарат. Как правило, препарат применяется до тех пор, пока его применение приносит эффект, то есть пока на фоне его применения уменьшаются или не увеличиваются размеры опухоли и метастазов и не появляются новые очаги болезни – до прогрессирования заболевания. Для того, чтобы определить эффект от приёма препарата вам нужно будет проходить контрольное обследование 1 раз в 2-3 месяца в объёме компьютерной томографии грудной и брюшной полости (с контрастированием или без него), УЗИ лимфатических узлов шеи и надключичных лимфатических узлов, а также магнитно резонансную томографию головного мозга 1 раз в полгода. Кроме того, эффект от терапии будет оцениваться лечащим врачом при беседе с вами, осмотре и сборе жалоб. Вышеописанный объём обследования является стандартным, однако, в зависимости от вашего индивидуального состояния здоровья, ваш лечащий врач может изменять объём и частоту обследования.   Кроме того, приём бригатиниба может быть сопряжен с рядом побочных эффектов, о которых мы поговорим ниже, поэтому приём бригатиниба также лимитирован его побочными действиями и может осуществляться только в том случае, если его побочные эффекты не становятся слишком сильно выражены – до непереносимой токсичности препарата. В любом случае, длительность терапии определяет ваш лечащий врач-онколог.

Побочные эффекты бригатиниба

Бригатиниб обладает рядом побочных эффектов, за возникновением которых нужно активно следить.

Наиболее частыми побочными явлениями на фоне приема бригатиниба являются: пневмонит (появление кашля, одышки), удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме, брадикардия (менее 50 ударов в минуту – необходимо сообщить лечащему врачу), повышение КФК (креатинфосфокиназа), повышение артериального давления. Другими, менее частыми побочными явлениями от применения бригатиниба являются кожная сыпь, боль в мышцах, нарушение зрения, тошнота, рвота, диарея, анемия (снижение эритроцитов и/или гемоглобина в крови), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в крови), нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в крови), печёночная недостаточность. 

К сожалению, на данный момент нет никаких предикторов (прогностических параметров) возникновения побочных эффектов на фоне приёма бригатиниба при раке легкого, поэтому очень важно тщательно следить за своим здоровьем во время терапии и незамедлительно сообщать лечащему врачу о любых новых симптомах. Если вы заметили появление одного из побочных эффектов, нужно незамедлительно сообщить о нём своему лечащему врачу. Врач определит степень выраженности вашего побочного эффекта (от I до IV степени) и даст рекомендации по его устранению. Ваш врач может сам порекомендовать вам какие-либо препараты для коррекции побочных эффектов,  или порекомендует посетить смежного специалиста (дерматолога, гастроэнтеролога, офтальмолога и др), который назначит необходимое лечение. Чем раньше будет начато лечение побочного эффекта, тем эффективнее оно будет. Ваш лечащий врач-онколог на основании ваших жалоб, данных контрольного обследования и данных лабораторных и инструментальных методов исследования может снизить (редуцировать) дозу препарата. Также лечение может на время приостанавливаться до купирования нежелательных явлений. В ряде случаев врач может вовсе отменить терапию бригатинибом, если степень выраженности побочных эффектов будет угрожать вашей жизни, и подберет для вас другое лечение. Следует отметить, что даже при появлении легких побочных явлений, которые могут показаться вам незначительными, нужно сообщить своему лечащему врачу. Не нужно самостоятельно, не проинформировав лечащего врача, начинать лечение побочных явлений терапии.

Часто задаваемые вопросы

Мне прописали бригатиниб при раке легкого, это не опасно?

Нет, препарат показал приемлемый профиль токсичности в результате клинических исследований. Его применение может сопровождаться некоторыми побочными явлениями, наиболее частыми из которых является кожная токсичность (сыпь, эритема, сухость кожи) и диарея, однако по данным клинических исследований, практически все побочные эффекты при приёме бригатиниба поддаются лечению и коррекции. Только около …% пациентов прекращают лечение из-за непереносимости препарата. Главное – проходить лечение под контролем вашего лечащего врача-онколога, вовремя сообщая ему обо всех изменениях вашего здоровья. Ваш лечащий врач сможет при необходимости уменьшить дозу препарата или временно отменить его до разрешения побочных эффектов.  Внимательный контроль за состоянием своего здоровья и контакт с лечащим врачом-онкологом – залог успешного и безопасного лечения.

Какие побочки есть у бригатиниба?

Наиболее частыми побочными явлениями на фоне приема бригатиниба являются: пневмонит (появление кашля, одышки), удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме, брадикардия (менее 50 ударов в минуту – необходимо сообщить лечащему врачу), повышение КФК (креатинфосфокиназа), повышение артериального давления. Другими, менее частыми побочными явлениями от применения бригатиниба являются кожная сыпь, боль в мышцах, нарушение зрения, тошнота, рвота, диарея, анемия (снижение эритроцитов и/или гемоглобина в крови), тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов в периферической крови), нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в крови), печёночная недостаточность. Все из вышеописанных побочных явлений могут быть успешно вылечены при своевременном обращении к врачу и приёме необходимых препаратов.

Как долго можно принимать бригатиниб?

Бригатиниб применяется до прогрессирования заболевания или до непереносимой токсичности препарата. Решение о продолжении или прекращении лечения принимает ваш лечащий врач-онколог на основании данных контрольного обследования (компьютерная томография грудной и брюшной полости, МРТ головного мозга), а также на основании ваших жалоб и общего состояния здоровья.