Пеметрексед
Пеметрексед — препарат, являющийся антагонистом фолатов, ингибирующим тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR) и глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми энзимами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем.
Фармакодинамика:
Поступая в клетку, Алимта быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью энзима фолилполиглутоматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами тимидилатсинтазы и GARFT. Полиглутамация – это зависимый от времени и концентрации процесс, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени – в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается время действия препарата в опухолевых клетках. Таким образом, пеметрексед и его полиглутаматы (пеметрексед-Glu) конкурентно ингибируют ряд ключевых фолат-зависимых ферментов, вовлеченных в биосинтез ДНК и РНК (TS, DHFR и GARFT). Воздействуя на эти мишени, пеметрексед вызывает гибель опухолевых клеток.
Показания:
- местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого;
- злокачественная мезотелиома плевры;
У вас есть вопросы по терапии рака лёгкого?
Хотите узнать, как попасть к нам по ОМС?
Врач отделения ответит в течение 1 рабочего дня
Способ применения и дозы:
Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.
Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого.
Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата пеметрексед — 500 мг/м2 в первый день каждого 21- дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по медицинскому применению препарата цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.
Поддерживающая химиотерапия у больных с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата пеметрексед — 500 мг/м2 в первый день каждого 21- дневного цикла.
Вторая линия терапии. Монотерапия:
Рекомендованная доза препарата пеметрексед — 500 мг/м2 в первый день каждого 21- дневного цикла.
Злокачественная мезотелиома плевры.
- Комбинированное лечение с цисплатином:
Рекомендованная доза препарата пеметрексед — 500 мг/м2 в первый день каждого 21- дневного цикла.
Цисплатин вводится в дозе 75 мг/м2 на фоне гидратации (см. инструкцию по медицинскому применению препарата цисплатина) приблизительно через 30 минут после введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.
Особые указания:
Назначение дексаметазона (или аналога) в дозе 4 мг 2 раза в день за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность кожных реакций.
Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим пеметрексед, должны быть назначены препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту, обеспечивающие её суточную потребность. Фолиевая кислота (от 350 мкг до 1000 мкг, в среднем 400 мкг) должна назначаться как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа, во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг внутримышечно в период 7 дней перед первым введением пеметрекседа и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Противопоказания:
- Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
- Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 109 клеток/л, тромбоцитов <100 х 109 клеток/л);
- Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин);
- Беременность, период лактации;
- Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности);
- Одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки.
С осторожностью:
- При нарушении функции печени;
- При тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркте миокарда и нарушении мозгового кровообращения.
Немногие знают, что к нам можно попасть по ОМС и наблюдаться в федеральном учреждении.